一、Alport综合征1例（论文文献综述）
徐荣荣,朱琳,官阳,周建华,袁惠卿,仇丽茹[1]（2021）在《LAMB2基因突变的临床表型和基因型分析》文中研究表明目的报道2例LAMB2基因突变导致的激素耐药型肾病综合征病例, 并复习相关文献, 总结LAMB2基因突变患儿的基因型、临床和病理表型的特征。方法两例LAMB2基因突变的激素耐药型肾病综合征患儿来自2013年12月和2019年9月华中科技大学同济医学院附属同济医院收治病例。收集患儿人口学、家族史及临床资料。提取患儿外周血基因组DNA并进行全外显子组捕获和测序。检索PubMed、Medline、中国知网和万方数据库, 归纳和总结LAMB2突变患者临床病理表型及基因型改变特征。结果两例患儿临床表现为肾病水平蛋白尿、低白蛋白血症, 均无肾外临床表现。一例患儿肾脏病理表现为基底膜分层撕裂改变;另1例表现为局灶节段性肾小球硬化。两例患儿LAMB2基因突变分别为Exon32 c.5390G>T （p.Cys1797Phe）、Exon19 c.2557C>T（p.Arg853*）及Exon27 c.4370G>A（p.R1457Q）、Exon23 c.3325G>A （p.E1109K）。文献检索LAMB2基因突变致肾病综合征病例37例, 24例有肾活检资料, 肾脏病理表现为局灶节段性肾小球硬化13例, 微小病变肾病4例, 弥漫性系膜硬化1例, IgM肾病1例, 薄基底膜肾病2例, 系膜增生3例, 其中8例患者电镜下有基底膜分层撕裂。11例纯合突变, 22例复合杂合突变, 4例为杂合突变。结论 LAMB2基因突变临床表型为先天性肾病综合征或激素耐药型肾病综合征, 可导致肾小球基底膜分层撕裂改变, 其LAMB2基因突变所致肾外表现多为各种眼部异常, 也可见呼吸、消化和神经系统异常表现, 患儿进展至终末期肾病的时间也有差异。
陈纪宇[2]（2021）在《儿童Alport综合征临床特点分析与基因突变研究》文中进行了进一步梳理目的:本研究对32例Alport综合征（Alport Syndrome,AS）进行回顾性分析,探讨AS临床特点;利用二代测序（Next Generation Sequencing,NGS）对患者进行基因检测,扩展AS基因突变谱,明确基因型与临床表型间潜在关系;利用免疫荧光实验进行AS突变基因的蛋白功能验证,为AS诊断提供新的实验室依据,提高对罕见病的认识,促进AS精准诊断。方法:回顾性分析2016年5月至2020年12月之间,昆明市儿童医院肾内科收治来自不同家庭临床诊断AS患儿32例。研究通过查阅住院病历档案或与患者的亲属进行电话回访收集临床资料,包括性别、年龄、起病方式、家族史、临床表型和遗传方式。并收集临床实验室资料和肾脏病理,应用SPSS软件对数据行统计学分析。研究纳入32例AS患儿,收集患者及其父母、亲属的外周血样2ml用于基因筛查,送检（北京迈基诺医学检验所）,检测COL4A3、COL4A4、COL4A5基因突变。研究对可疑突变进行Sanger测序和家系验证,并进行生物功能验证。综合临床资料和基因信息,分析AS基因型、突变位点、突变方式与临床表型的关系。利用免疫荧光实验对7例AS患儿进行IV型α链免疫荧光法检测,综合临床表型、基因检测结果,明确携带COL4A3、COL4A4、COL4A5突变变体患者对IV型胶原表达的影响。结果:（1）研究32例AS患者中,男:女=2.56:1,男性患者较女性多。男性平均发病年龄（5.16±3.69）岁,女性平均发病年龄（5.41±4.02）岁,男女发病年龄无统计学差异（P>0.05）。首发症状以镜下血尿伴蛋白尿（56.3%）,大量蛋白尿（43.8%）,肉眼血尿（15.6%）。家族史阳性只占40.6%,肾外表现仅有4例。14例行电镜检查,AS典型病理改变只占42.9%。（2）研究报道32例AS家系并发现19个新发突变位点。比较错义突变与非错义突变组（包括无义、剪切、移码、重复）,两组尿蛋白水平分别是0.21±0.19g/24h和1.15±1.50 g/24h,统计分析表明2组尿蛋白间差异具有统计学意义（P<0.05）。在ARAS患者组中比较错义突变组与非错义突变组,差异无统计学意义（P>0.05）。（3）研究通过免疫荧光实验明确携带COL4A3、COL4A4、COL4A5突变变体患者对IV型胶原表达的影响。研究发现男性XLAS和ARAS中非典型的α5微弱表达,α5和α3链在包曼氏囊（BC）及肾小管基底膜（TBM）中存在部分弱阳性表达。薄基底膜肾病（TBMN）患者IV型胶原链均表达正常。COL4A4杂合突变导致ADAS中α4链在GBM、TBM存在表达缺失。结论:（1）32例云南地区AS患儿临床特点呈现为发病年龄早,以浮肿、镜下血尿和蛋白尿、肉眼血尿为主,肾外表现少见,基因检测前仅有约40%患儿有明确的肾脏疾病家族史,肾组织电镜检査诊断率偏低。（2）研究发现19例新发突变,报道4例AS典型家系。发现XLAS组中错义突变患儿,临床表型较轻,发展至ESRD年龄相对较晚。本研究有助于完善AS相关基因突变谱和AS疾病的诊断,并促进未来基因型与临床表型之间预测模型的建立。（3）研究表明男性XLAS和ARAS中可存在非典型的荧光表现,其相应临床表型具有差异,而ADAS病理表现差异较大,可见局灶节段性肾小球硬化。目前临床对于TBMN与ADAS间的鉴别和分类还存在争议,本研究通过免疫荧光找到一些可能的线索。
杨蓓蓓[3]（2021）在《单中心Ⅳ型胶原相关性肾病临床特点及基因型分析》文中认为目的:分析Ⅳ型胶原相关性肾病患儿的临床症状、病理表现、基因突变结果,了解临床表现、病理改变与基因型之间关系,以提高对Ⅳ型胶原相关性肾病的认识,减少诊治延误。方法:回顾性分析2010年7月至2020年12月于重庆医科大学附属儿童医院肾脏内科诊治及完善基因检查发现Ⅳ型胶原相关基因异常患儿的临床表现、相关实验室检查、肾脏活组织检查及基因等资料。结果:（1）本组共纳入98例Ⅳ型胶原相关性基因异常患儿,男女之比为1.33:1,平均起病年龄4.71±3.45岁,以学龄前患儿多见。（2）Ⅳ型胶原相关性肾病患儿以血尿（63.27%）为主要首发临床表现,初诊时63例（64.29%）患儿达到蛋白尿水平,21例（21.43%）表现为肾功能不全。（3）48例患儿完善肾脏活组织病理检查,光镜下3例（6.25%）可见肾小球局灶节段性硬化,2例（4.17%）可见新月体;电镜下20例（46.52%）可见基底膜厚薄不一、致密层增厚、呈撕裂状和蛛网状,7例（16.27%）表现为基底膜弥漫性菲薄;间接免疫荧光结果提示24例（53.33%）α3、α5链表达异常。（4）64例（65.31%）患儿具有阳性家族史,其中28例（28.57%）亲属中有尿毒症或因尿毒症去世史,且以COL4A5基因突变组（40.28%）多见。（5）11例（16.42%）存在听力异常,听力异常组患儿24小时尿蛋白定量中位数（1.01g/24hr）高于听力正常组（0.28g/24hr）,结果存在统计学意义（U=116.00,P<0.05）;9例（15.00%）有眼部异常,眼部异常组患儿24小时尿蛋白定量中位数（0.69g/24hr）高于眼部正常组（0.30g/24hr）,结果存在统计学意义（U=121.50,P<0.05）。（6）Ⅳ型胶原相关性肾病以COL4A5基因突变（62.24%）居多,112个突变位点中新发突变位点76个（67.86%）,常见突变类型依次为错义突变（63.39%）、移码突变（11.61%）、剪接突变（14.29%）。（7）疾病分类以AS多见（84例,85.71%）,其中73.81%患儿被诊断为XLAS,TBMN（3.06%）少见,无FSGS诊断病例,仍有11.22%患儿无法进行具体疾病分类。（8）本组AS患儿平均起病年龄为4.60±3.25岁,男女之比为1.21∶1,临床上以血尿起病多见（47.62%）,出现听力、眼部异常的患儿均以COL4A5组居多（88.89%,87.50%）;83.93%COL4A5基因突变患儿具有肾病阳性家族史。COL4A3基因突变组患儿24小时尿蛋白定量中位水平0.33（0.20-1.84）g/24hr高于其他基因组（COL4A4组0.22（0.08-0.37）g/24hr、COL4A5组0.30（0.13-0.82）g/24hr）。（9）中位随访时间为24.37（6.92-45.85）月,2例（2.04%）患儿在随访时间内进展为终末期肾病,5例（5.10%）在随访过程中出现尿蛋白转阳。结论:Ⅳ型胶原相关性肾病幼年起病,以血尿为主要首发临床表现,大部分患儿于疾病早期可达到蛋白尿水平,疾病分类以AS多见,COL4A5基因型突变占比最多,AS患儿早期出现听力或眼部异常预示肾脏损害相对较重,COL4A3基因突变组患儿临床表现及肾脏损害情况重于其他基因组患儿。疾病初期患儿病理表现多不典型,临床症状常与其他肾脏疾病相似,仅凭借基因检测结果常难以对疾病进行分类诊断。
谭俊杰[4]（2021）在《1.他克莫司对嘌呤霉素损伤的肾小球足细胞Park7表达的影响 2.以激素耐药型肾病综合征起病Alport综合征15例临床分析》文中研究指明目的体外培养小鼠肾小球足细胞（MPC-5）,构建嘌呤霉素（Puromycin aminonucleoside,PAN）损伤肾小球足细胞模型,探讨研究嘌呤霉素对肾小球足细胞凋亡及Park7 m RNA和蛋白表达的影响,以及他克莫司（Tacrolimus,FK506）对足细胞损伤的保护机制。方法体外培养小鼠肾小球足细胞,设置三组:（1）对照组（空白对照组）;（2）PAN组[PAN（浓度50mg/L）];（3）FK506组[PAN（浓度50mg/L）和FK506（浓度5mg/L）]。分别于三个时间段（12h、24h和48h）在倒置显微镜（×200）观察小鼠肾小球足细胞的形态结构,拍照并记录;采用Annexin V-FITC/PI流式细胞技术检测各组足细胞（12h、24h和48h）的凋亡率;实时荧光定量PCR检测各组足细胞（12h、24h和48h）的Park7 m RNA表达情况;Western Blot检测各组足细胞（12h、24h和48h）的Park7蛋白表达情况;免疫荧光染色法检测各组足细胞（12h、24h和48h）Park7蛋白的分布情况。结果（1）足细胞形态:对照组中各时间点足细胞胞体足突数量多,细胞之间连接紧密,呈正常形态;PAN组中各时间点胞体面积较对照组明显缩小,细胞间连接松散,可见足细胞破碎。FK506组中各时间点体面积较PAN组增大,细胞之间的连接较紧密,形态好转。（2）足细胞凋亡率:对照组中足细胞凋亡率各时间点均处于较低值水平。PAN组中12h、24h足细胞的凋亡率较对照组明显升高,且48h足细胞凋亡率升高更为显着,组间差异具有统计学意义（P<0.01）。FK506组中,足细胞凋亡率高于对照组,在各时间点凋亡率较PAN组均有所下降,组间差异具有统计学意义（P<0.01）。（3）荧光定量PCR显示对照组中各时间点Park7 m RNA的表达量相对较低。PAN组中各时间点的Park7 m RNA表达量均较对照组显着增高,组间差异具有统计学意义（P<0.01）。FK506组与PAN组相比,Park7 m RNA的表达量在各时间点较PAN组下降,组间差异具有统计学意义（P<0.01）。（4）Western blot显示对照组中各时间点Park7蛋白表达量相对较低。PAN组中各时间点Park7蛋白表达量均较对照组显着增高,组间差异具有统计学意义（P<0.01）。FK506组与PAN组比较,Park7蛋白的表达量在各时间点较PAN组下降,组间差异具有统计学意义（P<0.01）。（5）免疫荧光染色显示对照组中各时间点Park7均匀分布在细胞膜表面和细胞质中,在细胞核周围也看到颗粒状分布。PAN组与对照组相比,Park7蛋白分布在细胞膜和细胞质中明显增加,呈密集簇状分布,荧光强度增加。FK506组与PAN组比较,在细胞膜上各时间点分布更均匀,细胞核周围呈粗颗粒状分布,在整个细胞中的分布较PAN刺激组有明显改善。结论（1）嘌呤霉素（PAN）作用于肾小球足细胞可引起Park7表达上调,导致足细胞形态结构的损伤及凋亡,Park7 m RNA及蛋白的表达上调,Park7蛋白分布免疫荧光强度增强。（2）他克莫司（FK506）可有效抑制PAN对足细胞的损伤作用,稳定Park7的表达,使Park7 m RNA和蛋白表达下调,维持细胞功能稳态,减轻蛋白尿,延缓肾小球硬化。目的对以儿童激素耐药型肾病综合征（steroid-resistant nephrotic syndrome,SRNS）起病的Alport综合征（Alport syndrome,AS）的临床资料、病理和基因检测情况进行临床分析,以提高对AS的认识。方法选取2015年1月至2019年12月广州医科大学附属广州市第一人民医院儿科初治均诊断为原发性肾病综合征（primary nephrotic syndrome,PNS）,经过治疗效果不佳,从最初的激素依赖型肾病综合征（steroid-dependent nephrotic syndrome,SDNS）到SRNS,最后经过基因检测确诊为AS的15例患儿,综合分析其临床特点、病理、肾外表现及基因检测等情况。结果（1）15例AS患儿中,均有镜下血尿,均有不同程度的水肿、大量蛋白尿、低蛋白血症和高脂血症,其中蛋白尿伴肉眼血尿的3例,出现尿素氮/血肌酐明显升高2例。（2）13例患儿行肾穿刺活检病理检测,AS患儿肾脏病理检查结果呈多样性,中度系膜增生性肾小球肾炎3例,局灶性节段性肾小球硬化（focal segmental glomerulosclerosis,FSGS）3例,Ig A肾病3例,薄基底膜肾病2例,肾小球轻微病变1例,轻度系膜增生性肾小球肾炎1例。（3）15例PNS患儿均进行基因检测,发现COL4A5基因突变13例,COL4A4和COL4A3基因突变各1例。结论临床对于SRNS治疗效果不佳,应积极询问家族史,尽早行AS基因检测,早期诊断有助于判断患儿的预后,避免不必要的药物治疗,达到精准治疗。
王子夜[5]（2021）在《单中心儿童遗传性肾脏病临床特点与基因型分析》文中指出目的:回顾性分析遗传性肾脏病患儿的临床资料和基因型的特点,提高临床工作者对此类疾病的早期诊断及鉴别诊断能力,减少漏诊、误诊。方法:选取2015年1月至2020年12月在我院诊治的51例遗传性肾脏病患儿为研究对象,分析总结这些患儿的病史、相关实验室检查、肾脏病理表现及基因检测结果,并复习相关文献。结果:统计的51例儿童遗传性肾脏病涉及3大类疾病,分别为遗传性肾小球病35例（68.6%）,其中包括Alport综合征30例（58.8%）,薄基底膜肾病3例（5.9%）,Pierson综合征1例（1.96%）,辅酶Q10相关肾病1例（1.96%）;遗传性肾小管病3例（5.9%）,其中包括肾小管酸中毒、Dent病、Gitelman综合征各1例（1.96%）;遗传性肾脏结构异常中的肾脏囊性疾病13例（25.5%）,包括常染色体显性多囊肾8例（15.7%）,肾囊肿和糖尿病综合征2例（3.9%）,肾单位肾痨3例（5.9%）;51例中34例患儿接受了基因检测,33例确诊;13例患儿为依据典型肾脏病理表现确诊,5例患儿依据临床症状、阳性家族史及影像学检查确诊。结论:1.本中心儿童遗传性肾脏病以Alport综合征最为常见,男性多于女性,遗传方式以X连锁显性遗传为主,临床表现以血尿、蛋白尿多见,肾外症状较少见。2.遗传性肾脏病患儿临床症状具有高度异质性,并且致病基因多样、遗传方式不一,基因检测技术是确诊遗传性肾脏病的最重要的手段,对于明确诊断及确定遗传模式,阐明疾病的分子机制、探索新的治疗靶点等具有重要意义。3.本研究共发现了17个既往未报道的基因突变位点,丰富了人类基因突变数据库。
陈冲[6]（2021）在《单中心儿童和青少年终末期肾病临床和遗传性病因探讨》文中研究指明背景终末期肾脏病（end stage renal disease,ESRD）是指各种慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）进展到终末期阶段,肾小球滤过率<15 m L/（min·1.73 m2）,需要依赖肾替代治疗以维持生命。累积的研究提示儿童CKD与先天性、遗传性因素有关,国内外学者报道大约20%的早发性CKD患儿可通过基因变异分析确定单基因病因,但关于ESRD患儿与基因变异相关的研究报道还较少见。为研究我国儿童ESRD与基因变异的关系,我们对2010年1月至2019年12月在濮阳市油田总医院收治的ESRD患儿进行临床、病理和基因变异分析,探讨儿童ESRD临床和遗传学病因,丰富儿童ESRD的基因变异谱,指导临床实践。目的1.分析ESRD患儿的病因构成、临床特点、肾活检病理、临床治疗、预后及转归,总结CKD患儿进展到ESRD过程的临床特点。2.分析ESRD患儿的临床表型和基因型的特点,为遗传相关性ESRD患儿的诊治提供参考。以便于早期诊断及时干预,延缓疾病进展。方法1.通过查询电子病例系统,回顾性分析新乡医学院附属濮阳市油田总医院在2010年1月至2019年12月收治的29例儿童ESRD的临床病例。2.对进展至ESRD的16名患儿进行全外显子基因测序（whole exome sequencing,WES）并结合患儿的临床特点进行分析总结。结果1.29例ESRD患儿就诊年龄为0.6～16岁,进展至ESRD的年龄为1.4～19.9岁。分析其病因,激素耐药型肾病综合征（steroid-resistant nephrotic syndrome,SRNS）8例,慢性肾小球肾炎（chronic glomerulonephritis,CGN）6例,囊性肾病5例,Alport综合征（Alport syndrome,AS）4例,先天性肾脏和尿路畸形（congenital anomalies of the kidney and urinary tract,CAKUT）2例,系统性红斑狼疮肾炎1例,病因不详3例。2.11例患儿进行了肾穿刺活检术,活检率37.9%,其中6例病理结果显示为局灶节段性肾小球硬化（focal segmental glomerulosclerosis,FSGS）,占比较高。3.对ESRD患儿的肾脏替代治疗进行分析,65.5%的患儿选择透析治疗,包括腹膜透析（peritoneal dialysis,PD）和血液透析（hemodialysis,HD）,其中进行HD的患儿较多。另外选择肾移植的患儿较少,仅占13.8%。4.对16例ESRD患儿进行WES,在12例患儿中检测出11个不同的致病基因,阳性检出率为75%。在12例检出致病基因的ESRD患儿中,1例诊断为AS检测出致病基因为COL4A5;4例早期诊断病因不明,通过WES发现致病基因为WT1、NPHP1、ANKS6、COL4A5;4例诊断为SRNS,检测出致病基因为NPHS1、TRPC6、PAX2、COL4A3;2例诊断为CGN检测出致病基因:ADCK4、LMX1B;1诊断为囊性肾病,检测出致病基因为PKHD1。3例临床诊断为SRNS的患儿和1例诊断为囊性肾病的患儿未检测出明确致病基因。结论1.SRNS是我院儿童及青少年ESRD的主要病因,多数患儿选择PD和HD的肾替代治疗方法,少数患儿进行肾脏移植。2.本研究提示18岁以前进展至ESRD的患儿绝大多数是由单基因变异所致。
冯卫东[7]（2021）在《单中心Alport综合征患儿临床资料分析及一例COL4A5基因突变患儿多能干细胞的诱导》文中提出第一部分单中心Alport综合征患儿临床资料分析目的分析COL4A3、COL4A4、COL4A5基因突变在不同性别患儿中临床疾病特点。方法收集2016年3月至2019年12月在广州市妇女儿童医疗中心就诊并确诊的45名Alport综合征患儿。按照不同性别、不同突变基因、不同病理类型等进行分组,统计分析患儿性别、确诊年龄、肾功能、治疗情况。结果本次共收集了45例Alport综合征（AS）患儿,对其进行统计分析:（1）其中男性患儿共31例（68.89%）,女性患儿共14例（31.11%）,男女比例为2.21:1;（2）男性患儿确诊时平均年龄6.25±3.62岁,女性患儿确诊时平均年龄5.61±3.21岁,差异无统计学意义（P>0.05）;COL4A5突变基因组中,患儿确诊平均年龄为5.43±2.96岁,COL4A4突变基因组中,患儿平均年龄为10.38±3.47岁。COL4A3突变基因组患儿平均年龄4.47±2.02岁,各组间差异有统计学意义（P<0.05）。（3）血尿患儿共44例,男性患儿单纯血尿者12例,女性患儿10人。其中,出现肾小球源性血尿者COL4A5基因突变患儿17人,COL4A4基因突变患儿有5例,COL4A3患儿有1例。肾病水平蛋白尿的患儿中,男性患儿有3例,女性患儿有1例,其中COL4A5基因突变患儿和COL4A4基因突变患儿各2例。（4）肾小球滤过率（GFR）低于60 ml/（min·1.73 m2）的患儿有2例,男女各一例,且都为COL4A4基因突变突变。（5）有家族史的患儿共有14例,男性患儿8例（57%）,女性患儿有6例（43%）,其中COL4A5基因突变者有10人,COL4A4和COL4A3基因突变者各2人。（6）共有22人有明确的病理类型,分别为以下4种:肾小球轻微病变、部分肾小球硬化、系膜增生性肾小球肾炎、薄基底膜。有11例患儿有2种或2种以上的病理类型,这11例患儿中COL4A5基因突变者有6例（55%）,COL4A4基因突变者有2例（18%）,COL4A3基因突变者有3例（27%）。结论Alport综合征患儿几乎均有血尿,因此对于有血尿的患儿应当及早完善病理学及遗传学检查,对有家族史的患者尽快完善家系调查。蛋白尿仍是患儿肾脏损伤的关键评估指标,出现蛋白尿时,应当及时治疗,尽可能延缓进展至肾衰竭的时间。第二部分COL4A5基因突变Alport综合征家系情况及IPS建系目的利用1例COL4A5基因突变的Alport综合征男性患儿外周血单核细胞（Peripheral blood mononuclear cell,PBMC）建立hi PS（人来源多能诱导干细胞）细胞株,为Alport综合征疾病体外模型提供实验基础。方法首先从患儿外周血中分离出单核细胞,将其在PBMC培养液中进行培养,再将OCT4、SOX2、MYC、KLF4、BCL-XL五种转录因子利用质粒导入培养的细胞内,对细胞进行重编程,使其去分化,随后对其进行疾病突变验证、碱性磷酸酯酶染色（AP染色）、细胞核型分析、RT-q PCR检测多能性基因表达、细胞免疫荧光检测、三胚层定向分化实验、整合分析实验、支原体检测。结果通过PBMC细胞诱导成的干细胞呈现出胚胎干细胞（ES）样克隆形状。对其进行多能性验证,发现诱导成的干细胞碱性磷酸酯酶染色阳性,细胞SOX2,OCT4,NANOG,LIN28和REX1多能性基因表达阳性,三胚层定向分化实验表明其具有分化成为三个不同胚层的潜能。整合分析实验及支原体检测表明建系的hi PS细胞没有外源质粒载体整合及支原体感染。疾病突变验证证明建系的i PS细胞携带COL4A5:NM000495.4:c.1517-1G>T突变（半合子）。结论利用体细胞建立Alport综合征干细胞疾病模型,是开展Alport综合征研究的有力实验支撑,为进一步明确该疾病发生机制和药物筛选创造了研究平台。
谭俊杰,张瑶,于生友,郝志宏,于力,黄逸辉[8]（2021）在《以激素耐药型肾病综合征起病的Alport综合征15例临床分析》文中研究表明目的对以儿童激素耐药型肾病综合征（steroid-resistant nephrotic syndrome,SRNS）起病的Alport综合征（Alport syndrome,AS）的临床资料、病理和基因检测情况进行临床分析,以提高对AS的认识。方法选取2015年1月至2019年12月广州医科大学附属广州市第一人民医院儿科初治均诊断为原发性肾病综合征（primary nephrotic syndrome,PNS）,经过治疗效果不佳,从最初的激素依赖型肾病综合征（steroid-dependent nephrotic syndrome,SDNS）到SRNS,最后经过基因检测确诊为AS的15例患儿,综合分析其临床特点、病理、肾外表现及基因检测等情况。结果 （1）15例AS患儿中,均有镜下血尿,均有不同程度的水肿、大量蛋白尿、低蛋白血症和高脂血症,其中蛋白尿伴肉眼血尿的3例,出现尿素氮/血肌酐明显升高2例。（2）13例患儿行肾穿刺活检病理检测,AS患儿肾脏病理检查结果呈多样性,中度系膜增生性肾小球肾炎3例,局灶性节段性肾小球硬化（focal segmental glomerulosclerosis,FSGS）3例,IgA肾病3例,薄基底膜肾病2例,肾小球轻微病变1例,轻度系膜增生性肾小球肾炎1例。（3）15例PNS患儿均进行基因检测,发现COL4A5基因突变13例,COL4A4和COL4A3基因突变各1例。结论临床对于SRNS治疗效果不佳,应积极询问家族史,尽早行AS基因检测,早期诊断有助于判断患儿的预后,避免不必要的药物治疗,达到精准治疗。
王燕然,陈朝英[9]（2020）在《Alport综合征患儿临床与基因特征分析》文中研究指明目的分析Alport综合征（Alport syndrome,AS）患儿临床表现与基因型特征,以提高对该病的认识。方法回顾性分析2013年4月至2019年1月首都儿科研究所附属儿童医院确诊为AS患儿的临床症状、病理表现、基因突变结果和治疗方法。结果 AS患儿共28例,其中男17例,女11例,有阳性家族史20例。平均起病年龄（3.97±3.29）岁,23例（82.14%）≤6岁。首发症状均为血尿,21例随访期间合并蛋白尿。18例患儿行肾组织穿刺活检,典型肾小球基底膜电镜改变11例。最终确诊COL4A5基因突变17例（60.71%）,COL4A3基因突变6例（21.43%）,2例（7.14%）为COL4A3合并COL4A5基因突变,1例（3.57%）为COL4A3合并CLO4A4基因突变;新发现突变位点27个。起病后至最终确诊的平均时间为（19.11±26.31）个月,15例（53.57%）AS患儿初诊时考虑其他疾病并使用免疫抑制剂治疗。结论 AS患儿起病年龄小,易误诊,临床表现各异;其诊断应结合家族史、临床表现、肾组织电镜结果、COL4A3、COL4A4、COL4A5基因检测综合考虑。
周兰琪[10]（2020）在《儿童Alport综合征临床病理及分子遗传学特征分析》文中研究指明目的:对133例Alport综合征患儿的临床病理资料和基因突变进行分析,总结Alport综合征患儿的临床病理特征、遗传型和基因突变特点,分析XLAS、ARAS、ADAS3种不同遗传方式AS患儿临床病理差异以及基因突变类型与临床表型之间的关系。方法:回顾性分析2002年7月至2019年9月在华中科技大学同济医学院附属同济医院儿童肾病专科住院确诊的133例AS患儿。总结其临床病理、皮肤胶原蛋白表达、基因突变及转归特点,比较临床病理和基因突变类型之间的差异对预后的影响。非正态分布的计量资料用中位数（最小值～最大值）表示,两组间比较用Mann-Whitney检验,三组间比较用Kruskal-Wallis检验。正态分布的计量资料用`X±SD,组间比较采用t检验。计数资料采用例数（百分数）表示,计数资料组间比较采用卡方检验或Fisher精确检验,生存分析采用Kaplan-Mrier法,P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.来自131个家系的133例AS患儿其发病年龄中位数为4岁（6月～14岁）,男女比例为1.77:1,122例（91.7%）患儿10.0岁以前发病。确诊平均年龄6.6±3.5岁,46例（34.6%）AS患儿首发症状为肉眼血尿,47例（35.3%）为镜下血尿合并蛋白尿,23例（17.3%）为单纯镜下血尿。89例（66.9%）（87个家系）患儿有阳性家族史,41例（30.8%）（41个家系）家族史阴性。所有患儿均有不同程度的血尿,血尿合并蛋白尿的患儿96例（72.2%）,（肾炎型）肾病综合征患儿8例（6.0%）。74例行眼耳检查的患儿中3例（4.1%）患儿有眼部异常,14例（13.5%）患儿存在听力异常。肾组织病理结果示,121例患儿中的65例（53.7%）患儿电镜下肾小球基底膜改变典型,97例患儿中的59例（60.8%）患儿肾小球毛细血管壁IV型胶原α3/α5链完全或部分表达缺失。42例患儿进行了皮肤活检,23例（54.8%）患儿皮肤IV型胶原α5链免疫荧光阴性,7例（16.7%）患儿IV型胶原α5链免疫荧光间断表达。2.XLAS患儿83例（76.1%）,ARAS患儿14例（12.8%）,ADAS患儿12例（11.0%）,不同遗传方式AS患儿首发肾病表现均以血尿合并蛋白尿为主。3种不同遗传方式AS患儿在男女构成比、发病年龄、家族史、首发症状组成、肾脏组织免疫荧光、电镜下肾小球基底膜改变、眼耳病变方面均无统计学差异。男性XLAS患儿和ARAS患儿分别与ADAS患儿的24小时尿蛋白定量水平差异有统计学意义（P<0.05）,女性XLAS与ARAS患儿在e GFR下降发生比例上差异有统计学意义（P<0.05）。3.77个家系的79例患儿进行了基因检测,其中52例（51个家系）由COL4A5基因突变引起,14例（14个家系）由COL4A4基因突变引起,7例（7个家系）由COL4A3基因突变引起,3例（3个家系）存在两个基因突变。3例（3个家系）病因不明,病因明确的76例（74个家系）患儿共检测出86个不同突变位点,其中COL4A5基因突变53个,包括错义突变29个,无义突变4个,剪切突变6个,缺失突变10个,插入突变3个,同义突变1个。COL4A4基因突变21个,包括错义突变10个,无义突变2个,剪切突变4个,缺失突变4个,同义突变1个。COL4A3基因突变12个,包括错义突变6个,剪切突变2个,缺失突变3个,插入突变1个。确诊XLAS患儿54例（71.0%）,ARAS患儿11例（14.5%）,ADAS患儿11例（14.5%）。4.不同性别的XLAS患儿在发病年龄、家族史、眼耳病变方面差异无统计学意义,在24小时尿蛋白定量、e GFR下降发生比例、电镜肾小球基底膜改变差异均有统计学意义（P<0.05）。存在错义突变的XLAS患儿和非错义突变的XLAS患儿在发病年龄、首发症状、24h尿蛋白定量、眼部及听力异常方面差异无统计学意义,在电镜肾小球基底膜改变两者差异有统计学意义（P<0.05）。5.91例患儿可获得随访资料,平均随访时间4.3±3.5年,在他们随访最后一次检查中,有13例患儿出现慢性肾功能不全,平均年龄为14.3±1.3岁,男性患儿10例,女性患儿3例。XLAS患儿有7例,其中4例发展为终末期肾脏病,ARAS患儿有4例,其中2例发展为终末期肾脏病,余2例未能确定遗传方式。结论:1.Alport综合征患儿多在10.0岁前发病,首发症状多种多样,以肉眼血尿及镜下血尿合并蛋白尿最为多见,肾外表现少见。2.肾活检电镜检查和肾组织IV型胶原检测是诊断AS的主要方法,对于早期不典型患者,基因检测有助于确诊。3.不同遗传方式AS患儿肾脏首发表现均以血尿合并蛋白尿为主,男性XLAS患儿及ARAS患儿（无论男女）肾脏临床表现较ADAS患儿重。4.COL4A5和COL4A3基因突变以错义突变和缺失突变为主,COL4A4基因突变以错义突变、缺失突变和剪切突变为主,3个基因插入突变均少见。非错义突变较错义突变的XLAS患儿肾小球基底膜改变典型。
二、Alport综合征1例（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、Alport综合征1例（论文提纲范文）
（2）儿童Alport综合征临床特点分析与基因突变研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第1部分 儿童Alport综合征临床特点分析 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.2.1 临床资料收集 |
| 1.2.2 统计学方法 |
| 1.3 研究结果 |
| 1.3.1 发病年龄 |
| 1.3.2 首发症状 |
| 1.3.3 家族史 |
| 1.3.4 肾外表现 |
| 1.3.5 肾脏病理表现 |
| 1.4 讨论 |
| 1.5 本章小结 |
| 第2部分 Alport综合征基因型与临床表型单中心分析 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 对目标患者进行二代基因测序 |
| 2.2.2 生物信息学分析 |
| 2.2.3 家系验证 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.3.1 基因检测结果 |
| 2.3.2 家系遗传分析 |
| 2.3.3 基因型与临床表型关系 |
| 2.3.3.1 突变位点与临床表型关系 |
| 2.3.3.2 突变方式与临床表型关系 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 本章小结 |
| 第3部分 Alport综合征新发突变位点功能验证 |
| 3.1 研究对象 |
| 3.2 实验材料 |
| 3.2.1 主要试剂 |
| 3.2.2 主要仪器 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.4 实验结果 |
| 3.5 讨论 |
| 3.6 本章小结 |
| 全文结论 |
| 参考文献 |
| 综述 Alport 综合征基因突变相关研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
| 参与的科研项目 |
（3）单中心Ⅳ型胶原相关性肾病临床特点及基因型分析（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.2.1 信息收集 |
| 1.2.2 诊断标准及定义 |
| 1.2.3 随访 |
| 1.2.4 分析方法 |
| 1.2.5 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 一般资料与首发临床表现 |
| 2.2 实验室指标 |
| 2.3 肾脏活组织检查结果 |
| 2.4 肾外症状 |
| 2.4.1 视听力检查结果 |
| 2.4.2 肾脏损伤与肾外症状的相关性分析 |
| 2.5 家族史情况 |
| 2.6 基因检测结果 |
| 2.6.1 基因突变类型分析 |
| 2.6.2 基因型与临床资料 |
| 2.6.3 基因型与肾脏病理 |
| 2.6.4 基因型与视听力检查 |
| 2.6.5 基因型与家族史情况 |
| 2.7 Ⅳ型胶原相关性肾病的临床诊断 |
| 2.7.1 Ⅳ型胶原相关性肾病的临床类型 |
| 2.7.2 Ⅳ型胶原相关性肾病的临床特征 |
| 2.8 随访情况 |
| 3 讨论 |
| 全文小结 |
| 参考文献 |
| 文献综述 Alport综合征疾病进展生物标志物的研究 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 硕士期间发表论文 |
（4）1.他克莫司对嘌呤霉素损伤的肾小球足细胞Park7表达的影响 2.以激素耐药型肾病综合征起病Alport综合征15例临床分析（论文提纲范文）
| 中英文对照缩略词表 |
| 第一部分 他克莫司对嘌呤霉素损伤的肾小球足细胞Park7表达的影响 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 以激素耐药型肾病综合征起病Alport综合征15例临床分析 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 对象与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 Park7在肾脏疾病的研究进展 |
| 参考文献 |
| 在校期间发表论文、会议交流及培训 |
| 主要会议交流 |
| 致谢 |
（5）单中心儿童遗传性肾脏病临床特点与基因型分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩写 |
| 前言 |
| 研究对象与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 Alport综合征的治疗新进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（6）单中心儿童和青少年终末期肾病临床和遗传性病因探讨（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一部分 单中心儿童和青少年终末期肾病临床分析 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第二部分 全外显子测序在儿童终末期肾病的诊治研究及应用 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述:儿童终末期肾脏病的病因学研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 英文缩略词表 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）单中心Alport综合征患儿临床资料分析及一例COL4A5基因突变患儿多能干细胞的诱导（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一部分 单中心Alport综合征患儿临床资料分析 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第二部分 COL4A5 基因突变Alport综合征家系情况及IPS建系 |
| 前言 |
| 材料及方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 多能诱导干细胞治疗肾脏疾病的应用前景及展望 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 个人简介 |
| 开题、中期及学位论文答辩委员组成 |
（8）以激素耐药型肾病综合征起病的Alport综合征15例临床分析（论文提纲范文）
| 1 研究对象与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 方法 |
| 1.4 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 一般资料 |
| 2.2 肾脏病理 |
| 2.3 视力/听力情况 |
| 2.4 基因检测结果 |
| 3 讨论 |
（9）Alport综合征患儿临床与基因特征分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 一般资料 |
| 2.1.1 起病年龄与首发症状 |
| 2.1.2 确诊年龄及时间 |
| 2.2 肾组织病理资料 |
| 2.3 基因突变结果 |
| 2.4 诊断与治疗 |
| 2.5 随访 |
| 3 讨论 |
（10）儿童Alport综合征临床病理及分子遗传学特征分析（论文提纲范文）
| 中英文缩略词 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 前言 |
| 2 病例和方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 不同遗传方式Alport综合征研究及治疗进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
四、Alport综合征1例（论文参考文献）
- [1]LAMB2基因突变的临床表型和基因型分析[J]. 徐荣荣,朱琳,官阳,周建华,袁惠卿,仇丽茹. 中华肾脏病杂志, 2021(12)
- [2]儿童Alport综合征临床特点分析与基因突变研究[D]. 陈纪宇. 大理大学, 2021(09)
- [3]单中心Ⅳ型胶原相关性肾病临床特点及基因型分析[D]. 杨蓓蓓. 重庆医科大学, 2021(01)
- [4]1.他克莫司对嘌呤霉素损伤的肾小球足细胞Park7表达的影响 2.以激素耐药型肾病综合征起病Alport综合征15例临床分析[D]. 谭俊杰. 广州医科大学, 2021(02)
- [5]单中心儿童遗传性肾脏病临床特点与基因型分析[D]. 王子夜. 河北医科大学, 2021(02)
- [6]单中心儿童和青少年终末期肾病临床和遗传性病因探讨[D]. 陈冲. 新乡医学院, 2021(01)
- [7]单中心Alport综合征患儿临床资料分析及一例COL4A5基因突变患儿多能干细胞的诱导[D]. 冯卫东. 宁夏医科大学, 2021(02)
- [8]以激素耐药型肾病综合征起病的Alport综合征15例临床分析[J]. 谭俊杰,张瑶,于生友,郝志宏,于力,黄逸辉. 中国实用儿科杂志, 2021(02)
- [9]Alport综合征患儿临床与基因特征分析[J]. 王燕然,陈朝英. 中国医刊, 2020(07)
- [10]儿童Alport综合征临床病理及分子遗传学特征分析[D]. 周兰琪. 华中科技大学, 2020(01)