一、1-(4-羟基苯基)哌嗪氢溴酸盐的合成（论文文献综述）
伍智林[1]（2016）在《胡椒基修饰的噻唑类化合物的合成与生物活性研究》文中提出选择以2-氨基噻唑为母核,利用活性叠加原理,在噻唑环5-位引入具有抗癌和杀菌活性的活性基团胡椒基,并对2-位氨基进行合理修饰,以司替戊醇合成工艺中的中间体4,4-二甲基-1-（3,4-亚甲二氧苯基）-1-烯-3-戊酮（A）为原料,经过多步反应合成了噻唑酰胺（E、G、H）、芳氨基噻唑（J）和苄亚氨基噻唑（K）等3大类（5个小类）新化合物。对化合物E、G、H和J进行了抗肿瘤活性测试,对化合物K进行了杀菌活性测试。具体研究内容和结果如下:（1）司替戊醇的合成工艺对抗癫痫药司替戊醇的合成工艺进行了优化,采用Vilsmeier反应合成关键中间体胡椒醛,以DMF/POCl3为Vilsmeier试剂,并采用单因素试验法,对反应条件进行了优化。采用Meerwein-Poundorf还原法,选择异丙醇铝/异丙醇体系,将4,4-二甲基-1-（3,4-亚甲二氧苯基）-1-烯-3-戊酮选择性还原为司替戊醇,收率为95%。（2）N-（5-胡椒基-4-叔丁基噻唑-2-基）酰胺（E、G、H）的合成与抗肿瘤活性以2-氨基噻唑为母核,在其5-位引入胡椒基,对2-位氨基进行结构修饰,分别引入苯甲酰基、2-氨基乙酰基和3-氨基丙酰基等活性基团,设计合成了3类N-（5-胡椒基-4-叔丁基噻唑-2-基）酰胺（即化合物E、G和H）。MTT法体外抗肿瘤活性测试结果显示,化合物E8对HeLa细胞的IC50为7.7±2.3μM,活性优于阳性对照物5-FU;化合物G2、G6和G9对HeLa细胞的IC50值分别为11.7±1.1μM、7.0±3.2μM和6.4±2.2μM,化合物G2对A549细胞的IC50值分别为和4.6±2.4μM,活性优于阳性对照物;化合物H10对HeLa细胞的IC50为13.8±1.6μM,活性与阳性对照物相当。选择活性优秀的化合物G2,进一步利用AO/EB双染和流式细胞术分析此类化合物对细胞的诱导凋亡作用,发现该化合物能诱导细胞凋亡,并能阻滞细胞有丝分裂于G1期。（3）5-胡椒基-4-叔丁基-2-芳氨基噻唑（J）的合成与抗肿瘤活性将噻唑环2-位氨基改造为芳氨基,设计合成了一系列5-胡椒基-4-叔丁基-2-芳氨基噻唑（J）。对化合物J31进行了X射线单晶衍射,确认化合物的结构和晶体构型。体外抗肿瘤活性测试显示,多数化合物表现出很好的体外抗肿瘤活性,其中化合物J7对A549和MCF-7细胞的IC50分别为2.06±0.09μM和3.00±0.25μM,化合物J27对HeLa和A549细胞的IC50分别为2.07±0.88μM和3.52±0.49μM,化合物J30对3种肿瘤细胞的IC50分别为4.79±0.86μM、5.13±0.62μM和4.71±0.47μM,明显优于阳性对照。以化合物J24为代表,利用AO/EB双染、Hoechst 33342单染和流式细胞周术探讨此类化合物的抗肿瘤作用机制,发现该化合物能诱导细胞凋亡,并能阻滞细胞有丝分裂于S期和G2/M期。（4）5-胡椒基-4-叔丁基-2-苄亚氨基噻唑（K）的合成与杀菌活性将噻唑环2-位氨基改造为苄亚氨基,设计合成了一系列5-胡椒基-4-叔丁基-2-苄亚氨基噻唑（K）并测试了其杀菌活性。离体杀菌活性测试结果显示,化合物K19对晚疫病菌、稻瘟病菌和小麦壳针孢菌3种供试病菌的ED50值分别为0.601±0.9 mg/L、1.75±0.7 mg/L和0.975±0.6 mg/L,优于相应的阳性对照物。活体杀菌活性测试结果显示,在100 mg/L浓度下,化合物K19对晚疫病菌具有较好的叶盘防治效果,对西红柿植株的叶盘防效为83%;在600 mg/L浓度下,化合物K4对灰霉病菌有良好的整株防治效果,其对辣椒植株的防效为90%。
汤宁[2]（2009）在《1-（4-羟基苯基）-4-（4-硝基苯基）哌嗪的合成研究》文中进行了进一步梳理1-（4-羟基苯基）-4-（4-硝基苯基）哌嗪是合成三唑类深部抗真菌药伊曲康唑和泊沙康唑必不可少的重要中间体,作为新一代抗真菌药关键中间体,它的合成在国外已成为研究的热点,而国内未见有全面研究的报道。因此,研究开发此种中间体具有重要意义。而其传统合成路线存在着路线过长、反应条件苛刻、大量使用价格昂贵的金属催化剂等缺点。本论文经过三步反应制得1-（4-羟基苯基）-4-（4-硝基苯基）哌嗪。首先,起始原料二乙醇胺与氢溴酸反应合成β,β’-二溴代二乙基胺氢溴酸盐。分馏后加正丁醇直接与对甲氧基苯胺环合即得1-（4-甲氧基苯基）哌嗪二盐酸盐,再与对氯硝基苯经胺化制得1-（4-甲氧基苯基）-4-（4-硝基苯基）哌嗪。采用无水三卤化铝、吡啶氢卤酸盐、微波、氢溴酸对1-（4-甲氧基苯基）-4-（4-硝基苯基）哌嗪进行脱甲基反应以得到1-（4-羟基苯基）-4-（4-硝基苯基）哌嗪。对几种方法进行分析比较,确定以氢溴酸为脱甲基试剂的合成方法为最佳反应途径。经傅立叶变换红外光谱（FT-IR）、氢核磁（1HNMR）、气相色谱（GC）等方法对各步产物结构进行了表征,确定所得产物即为目标产物。其中1-（4-甲氧基苯基）-4-（4-硝基苯基）哌嗪、1-（4-羟基苯基）-4-（4-硝基苯基）哌嗪等化合物的上述表征数据未见文献报道,本研究是首次对它们进行全面表征,为其它哌嗪类化合物的合成研究奠定基础。本合成路线无需使用金属催化剂,可以在较为温和的条件下反应,获得较高的收率并且适宜于工业化生产,是一条可行的合成路径。
柯昌美,汤宁,胡永,王全全[3]（2009）在《1-（4-羟基苯基）-4-（4-硝基苯基）哌嗪的合成概述》文中指出三唑类药物是目前抗真菌药的主流,特别是用于治疗深部真菌感染。1-（4-羟基苯基）-4-（4-硝基苯基）哌嗪是其重要的药物中间体,作为新一代抗真菌药关键中间体其的合成已成为研究热点。较全面地介绍了1-（4-羟基苯基）-4-（4-硝基苯基）哌嗪的各种合成路线。其合成途径基本上是先制备单N-芳基取代哌嗪,产物继续和适当的芳基卤化物进行N’-芳基化反应,得到1-（4-羟基苯基）-4-（4-硝基苯基）哌嗪。
汤宁,柯昌美,胡永,王全全[4]（2009）在《1-（4-羟基苯基）-4-（4-硝基苯基）哌嗪的合成研究》文中进行了进一步梳理三唑类药物是目前抗真菌药的主流,特别是用于治疗深部真菌感染,1-（4-羟基苯基）-4-（4-硝基苯基）哌嗪是其重要的药物中间体,作为新一代抗真菌药关键中间体的合成,在国际上已成为研究的热点。本文较全面的介绍了1-（4-羟基苯基）-4-（4-硝基苯基）哌嗪的各种合成路线,大体上其合成途径都是先制备单N-芳基取代哌嗪,产物继续和适当的芳基卤化物进行N’-芳基化反应,制备得到1-（4-羟基苯基）-4-（4-硝基苯基）哌嗪。
付晓钟,张珏,袁牧,刘香,张敏,胡伦香[5]（2000）在《1-（4-羟基苯基）哌嗪氢溴酸盐的合成》文中提出以 β ,β′ 二氯代二乙基胺盐酸盐为起始原料 ,经与对甲氧基苯胺环合反应而得到 1 （4 甲氧苯基 ）哌嗪盐酸盐 ,后者经 37%HB与醋酐 （V/V1∶1）回流反应脱去甲基 ,得到 1 （4 羟基苯基 ）哌嗪氢溴酸盐 ,将所得产物用红外光谱测定结构 ,通过标准图谱对照 ,证实合成的化合物与目标化合物结构一致。
二、1-(4-羟基苯基)哌嗪氢溴酸盐的合成（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、1-(4-羟基苯基)哌嗪氢溴酸盐的合成（论文提纲范文）
（1）胡椒基修饰的噻唑类化合物的合成与生物活性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 胡椒环类化合物在抗癌药物中的应用 |
| 1.2 胡椒环类化合物在杀菌药物中的应用 |
| 1.3 课题的选择与研究内容 |
| 1.3.1 课题的选择 |
| 1.3.2 研究内容 |
| 第2章 司替戊醇的合成工艺 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 仪器与试剂 |
| 2.2.2 胡椒醛的合成 |
| 2.2.3 4,4-二甲基-1-(3,4-亚甲二氧苯基)-1-烯-3-戊酮（A）的合成 |
| 2.2.4 司替戊醇的合成 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 Vilsmeier-Hack反应 |
| 2.3.2 Aldol缩合反应 |
| 2.3.3 还原反应 |
| 2.4 本章小结 |
| 第3章N-(5-胡椒基4叔丁基噻唑2基)酰胺的合成与抗肿瘤活性 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 仪器与试剂 |
| 3.2.2 N-(5-胡椒基4叔丁基噻唑2基)苯甲酰胺的合成 |
| 3.2.3 N-(5-胡椒基4叔丁基噻唑2基)脂肪酰胺（F）的合成 |
| 3.2.4 N-(5-胡椒基4叔丁基噻唑2基)2氨基乙酰胺（G）的合成 |
| 3.2.5 N-(5-胡椒基4叔丁基噻唑2基)3氨基丙酰胺（H）的合成 |
| 3.2.6 抗肿瘤活性实验 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 合成实验 |
| 3.3.2 结构表征 |
| 3.3.3 抗肿瘤活性 |
| 3.4 本章小结 |
| 第4章 5-胡椒基4叔丁基2芳氨基噻唑的合成与抗肿瘤活性 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 实验仪器与试剂 |
| 4.2.2 5-胡椒基4叔丁基2芳氨基噻唑的合成 |
| 4.2.3 抗肿瘤活性测试 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 成环反应 |
| 4.3.2 结构表征 |
| 4.3.3 抗肿瘤活性 |
| 4.4 本章小结 |
| 第5章 5-胡椒基4叔丁基2苄亚氨基噻唑的合成与杀菌活性 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验部分 |
| 5.2.1 实验仪器与试剂 |
| 5.2.2 5-胡椒基4叔丁基2苄亚氨基噻唑（K）的合成 |
| 5.2.3 杀菌活性测试 |
| 5.3 结果与讨论 |
| 5.3.1 合成实验 |
| 5.3.2 结构表征 |
| 5.3.3 杀菌活性 |
| 5.4 本章小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录A：攻读博士期间发表的相关论文 |
| 附录B：部分化合物谱图 |
| 致谢 |
（2）1-（4-羟基苯基）-4-（4-硝基苯基）哌嗪的合成研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一章 综述 |
| 1.1 选题背景 |
| 1.2 文献综述 |
| 1.2.1 中间体为含吸电子基团单N-芳基取代哌嗪 |
| 1.2.1.1 N-取代基团为含吸电子能力比硝基弱的芳基化合物 |
| 1.2.1.2 N-取代基团转化为含供电子基团的芳基化合物 |
| 1.2.1.3 N’-芳基化反应中使用金属催化剂 |
| 1.2.2 中间体为含供电子基团单N-芳基取代哌嗪 |
| 1.2.3 其他合成路线 |
| 1.2.4 甲基醚脱甲基反应 |
| 1.3 本课题指导思想及研究内容 |
| 第二章 1-(4-甲氧基苯基)哌嗪盐酸盐的合成研究 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 药品和主要仪器 |
| 2.2.1.1 实验仪器 |
| 2.2.1.2 实验药品 |
| 2.2.2 反应路线 |
| 2.2.3 1-(4-甲氧基苯基)哌嗪的盐酸盐合成 |
| 2.2.3.1 β, β'-二溴代二乙基胺氢溴酸盐的制备 |
| 2.2.3.2 1-(4-甲氧基苯基)哌嗪盐酸盐的制备 |
| 2.2.4 1-(4-甲氧基苯基)哌嗪盐酸盐的提纯 |
| 2.3 反应历程 |
| 2.3.1 卤代反应机理 |
| 2.3.2 环化反应机理 |
| 2.4 1-(4-甲氧基苯基)哌嗪盐酸盐的合成工艺研究 |
| 2.4.1 合成工艺的改进 |
| 2.4.2 卤化剂的选择 |
| 2.4.3 物料配比 |
| 2.4.4 环合反应的质子中和剂选择 |
| 2.4.5 环合反应的溶剂选择 |
| 2.4.6 环合反应的分水器的选择 |
| 2.5 产品结构表征及纯度测定 |
| 2.5.1 产品结构表征 |
| 2.5.1.1 红外光谱分析 |
| 2.5.1.2 核磁共振光谱分析 |
| 2.5.2 气相色谱纯度分析 |
| 2.6 本章小结 |
| 第三章 1-(4-甲氧基苯基)-4-(4-硝基苯基)哌嗪的合成研究 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 药品和主要仪器 |
| 3.2.1.1 实验仪器 |
| 3.2.1.2 实验药品 |
| 3.2.2 反应路线 |
| 3.2.3 1-(4-甲氧基苯基)-4-(4-硝基苯基)哌嗪的合成 |
| 3.3 反应历程 |
| 3.4 1-(4-甲氧基苯基)-4-(4-硝基苯基)哌嗪的合成工艺研究 |
| 3.4.1 溶剂选择 |
| 3.4.2 质子中和剂选择 |
| 3.5 产品结构表征及纯度测定 |
| 3.5.1 产品结构表征 |
| 3.5.1.1 红外光谱分析 |
| 3.5.1.2 核磁共振光谱分析 |
| 3.5.2 气相色谱纯度分析 |
| 3.6 本章小结 |
| 第四章 1-(4-羟基苯基)-4-(4-硝基苯基)哌嗪的合成研究 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 药品和主要仪器 |
| 4.2.1.1 实验仪器 |
| 4.2.1.2 实验药品 |
| 4.2.2 反应路线 |
| 4.2.3 1-(4-羟基苯基)-4-(4-硝基苯基)哌嗪的合成 |
| 4.2.3.1 三氯化铝脱甲基 |
| 4.2.3.2 吡啶氢卤酸盐常规加热脱甲基 |
| 4.2.3.3 吡啶氢卤酸盐微波加热脱甲基 |
| 4.2.3.4 氢溴酸+醋酐脱甲基 |
| 4.3 反应历程 |
| 4.3.1 三氯化铝反应机理 |
| 4.3.2 吡啶氢卤酸盐反应机理 |
| 4.3.3 氢溴酸脱甲基反应机理 |
| 4.4 1-(4-羟基苯基)-4-(4-硝基苯基)哌嗪的合成工艺研究 |
| 4.4.1 三氯化铝脱甲基工艺研究 |
| 4.4.2 吡啶氢卤酸盐脱甲基工艺研究 |
| 4.4.3 氢溴酸脱甲基工艺研究 |
| 4.5 产品结构表征及纯度测定 |
| 4.5.1 产品结构表征 |
| 4.5.1.1 红外光谱分析 |
| 4.5.1.2 核磁共振光谱分析 |
| 4.5.2 气相色谱纯度分析 |
| 4.6 本章小结 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士研究生期间发表论文 |
| 致谢 |
（3）1-（4-羟基苯基）-4-（4-硝基苯基）哌嗪的合成概述（论文提纲范文）
| 1 前言 |
| 2 1- (4-羟基苯基) -4- (4-硝基苯基) 哌嗪 (1) 的合成 |
| 2.1 中间体为含吸电子基团单N-芳基取代哌嗪 |
| 2.1.1 N-取代基团为含吸电子能力比硝基弱的芳基化合物 |
| 2.1.2 N-取代基团转化为含供电子基团的芳基化合物 |
| 2.1.3 N′-芳基化反应中使用金属催化剂。 |
| 2.2 中间体为含供电子基团单N-芳基取代哌嗪 |
| 2.3 其它合成路线 |
| 3 结论 |
（4）1-（4-羟基苯基）-4-（4-硝基苯基）哌嗪的合成研究（论文提纲范文）
| 前言 |
| 1 1- (4-羟基苯基) -4- (4-硝基苯基) 哌嗪的合成概况 |
| 1.1 中间体为含吸电子基团单N-芳基取代哌嗪 |
| 1.1.1 N-取代基团为含吸电子能力比硝基弱的芳基化合物 |
| 1.1.2 N-取代基团转化为含供电子基团的芳基化合物 |
| 1.1.3 N’-芳基化反应中使用金属催化剂。 |
| 1.2 中间体为含供电子基团单N-芳基取代哌嗪 |
| 1.3 其他合成路线 |
| 2 结束语 |
（5）1-（4-羟基苯基）哌嗪氢溴酸盐的合成（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 1- (4-羟基苯基) 哌嗪盐酸盐的合成 |
| 1.2.2 1- (4-羟基苯基) 哌嗪氢溴酸盐的合成 |
| 2 红外光谱 |
| 2.1 红外测定结果 |
| 2.2 红外光谱解析 |
| 3 讨论 |
四、1-(4-羟基苯基)哌嗪氢溴酸盐的合成（论文参考文献）
- [1]胡椒基修饰的噻唑类化合物的合成与生物活性研究[D]. 伍智林. 湖南大学, 2016(02)
- [2]1-（4-羟基苯基）-4-（4-硝基苯基）哌嗪的合成研究[D]. 汤宁. 武汉科技大学, 2009(S2)
- [3]1-（4-羟基苯基）-4-（4-硝基苯基）哌嗪的合成概述[J]. 柯昌美,汤宁,胡永,王全全. 精细化工中间体, 2009(05)
- [4]1-（4-羟基苯基）-4-（4-硝基苯基）哌嗪的合成研究[J]. 汤宁,柯昌美,胡永,王全全. 化工中间体, 2009(10)
- [5]1-（4-羟基苯基）哌嗪氢溴酸盐的合成[J]. 付晓钟,张珏,袁牧,刘香,张敏,胡伦香. 贵阳医学院学报, 2000(01)